Cơ chế hoạt động

Giống như các thuốc liên quan palbociclib và ribociclib, abemaciclib ức chế các enzyme kinase 4 phụ thuộc cyclin (CDK4) và kinase 6 phụ thuộc cyclin (CDK6).[4] Các enzyme này chịu trách nhiệm phosphoryl hóa và do đó vô hiệu hóa protein retinoblastoma, đóng vai trò trong sự phát triển chu kỳ tế bào từ pha G1 (pha đầu tiên) đến giai đoạn S (tổng hợp).[6] Ngăn chặn con đường này ngăn chặn các tế bào tiến tới pha S, do đó gây ra apoptosis (chết tế bào).[4]

Dược động học

Sau khi uống, sinh khả dụng tuyệt đối là 45%. Nồng độ trong huyết tương cao nhất đạt được sau trung bình 8 giờ (khoảng: 4,12424 giờ). Khi lưu hành, 96,3% abemaciclib liên kết với protein huyết tương. Chất này được chuyển hóa chủ yếu bởi enzyme gan CYP3A4 thành N -desethylabemaciclib (M2), và ở mức độ thấp hơn thành các dẫn xuất hydroxy (M18, M20) và một chất chuyển hóa oxy hóa khác (M1). Các chất chuyển hóa này có tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương cao tương tự như chất mẹ.[4]

Abemaciclib được bài tiết chủ yếu qua phân (81%) và ở mức độ nhỏ qua nước tiểu (3%). Thời gian bán thải của nó là trung bình 18,3 giờ.[4]